En un hito mundial, científicos de la Facultad de Medicina Duke-NUS, el Centro Nacional del Corazón de Singapur (NHCS) y sus colegas en Alemania han demostrado que la terapia regenerativa para restaurar la función renal deteriorada podría ser una realidad próximamente.
En un estudio preclínico publicado en Nature Communications, el equipo descubrió que el bloqueo de una proteína dañina y reguladora de cicatrices llamada interleucina-11 (IL-11) permite que las células renales dañadas se regeneren.
Una respuesta ante la epidemia de insuficiencia renal
«La insuficiencia renal es una epidemia mundial», afirmó la bióloga molecular del Programa de Investigación de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos (CVMD) de Duke-NUS, Anissa Widjaja. «En Singapur, la enfermedad renal se sitúa en primer lugar a nivel mundial en cuanto a insuficiencia renal inducida por diabetes y en cuarto lugar en prevalencia. La contribución de la enfermedad renal crónica a la mortalidad está aumentando rápidamente, lo que sugiere que existen deficiencias en los enfoques terapéuticos actuales».
El papel de la proteína IL-11 en el daño renal
En busca de formas de restaurar la capacidad del riñón para regenerar las células dañadas, el profesor adjunto Widjaja trabajó con el profesor Stuart Cook, catedrático de Medicina Cardiovascular de la Fundación Tanoto en el Centro Médico Académico SingHealth Duke-NUS y el Programa CVMD, y el profesor Thomas Coffman, científico clínico y consultor sénior del Departamento de Cardiología del NHCS y decano de Duke-NUS, y nefrólogo de renombre mundial.
Se asociaron con científicos en Alemania para investigar el papel de la IL-11, conocida por desencadenar la formación de cicatrices en otros órganos, como el hígado, los pulmones y el corazón, en la enfermedad renal aguda y crónica. Sus hallazgos implican a la proteína en el desencadenamiento de una cascada de procesos moleculares en respuesta a una lesión renal, lo que conduce a inflamación, fibrosis (cicatrización) y pérdida de función.
Terapia para revertir la enfermedad crónica
También descubrieron que la inhibición de la IL-11 con un anticuerpo neutralizante puede prevenir e incluso revertir el daño renal en este contexto. «Descubrimos que la IL-11 es perjudicial para la función renal y desencadena el desarrollo de la enfermedad renal crónica», afirmó el profesor Cook. «También demostramos que la terapia anti-IL-11 puede tratar la insuficiencia renal, revertir la enfermedad renal crónica ya establecida y restaurar la función renal al promover la regeneración en ratones, siendo además segura para su uso a largo plazo».
Más concretamente, los investigadores demostraron que las células tubulares renales, que recubren los diminutos conductos dentro de los riñones, liberan IL-11 en respuesta al daño renal. Esto activa una cascada de señalización que, en última instancia, conduce a una mayor expresión de un gen llamado represor transcripcional de la familia Snail 1 (SNAI1), el cual detiene el crecimiento celular y promueve la disfunción renal.
Regeneración mediante anticuerpos
En un modelo preclínico de nefropatía diabética humana, la desactivación de este proceso mediante la administración de un anticuerpo que se une a la IL-11 provocó la proliferación de las células de los túbulos renales y la reversión de la fibrosis y la inflamación, lo que dio como resultado la regeneración del riñón dañado y la restauración de la función renal.
Si bien los ensayos clínicos de un anticuerpo que se une a otra molécula profibrótica llamada factor de crecimiento transformante beta no han tenido éxito, este nuevo enfoque ofrece la esperanza de encontrar una nueva diana terapéutica.
Un cambio de paradigma en la medicina regenerativa
«Al potenciar la capacidad intrínseca del riñón para regenerarse, el profesor Cook y el profesor adjunto Widjaja han demostrado que podemos restaurar la función de un riñón dañado», afirmó el profesor Coffman, quien también es el investigador principal del Estudio de Diabetes en Nefropatía y otras Complicaciones Microvasculares (DYNAMO).
En ese orden de ideas, añadió que «este descubrimiento podría suponer un verdadero punto de inflamación en el tratamiento de la enfermedad renal crónica, que representa un importante problema de salud pública en Singapur y en todo el mundo, acercándonos un paso más a los beneficios que promete la medicina regenerativa».
Con información de VTV
